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技術山河—吸濕性對藥物性質的影響
    發布時間:2019-11-13    閱讀次數:226

技術山河—吸濕性對藥物性質的影響

       2015年版《中國藥典》收載的藥物中,部分藥物具有一定的吸濕性,如硫酸巴龍霉素、硫酸新霉素、腺苷鈷胺、哌拉西林鈉、克拉維酸鉀、鹽酸氟西泮等屬于吸濕性很強的藥物。至于中藥,特別是以中藥提取物為原料藥的固體制劑,也有較強的吸濕性。固體藥物吸濕后,對其粉末的流動性、物理化學性質的穩定性均帶來影響。本文分析藥物吸濕后對藥物的物理穩定性、化學穩定性和生物穩定性的影響。

1.吸濕對藥物物理穩定性的影響

       氯化銨、碘化鉀等吸濕后可潮解和液化,干浸膏、阿片粉等吸濕后易膠結成硬塊,蛋白質、淀粉、氯化鈉、PVP等多種粉末吸濕后流動性均降低,甚至潮解和結塊。粉末吸濕后可以在粒子間形成5種結合力(機械纏繞、立體效應、靜電引力、游離液體、固體橋)。極易吸濕藥物形成水合物,微量水分可使其由無水晶型轉變為水合晶型。

        粉末吸濕后明顯影響壓片等操作。相對濕度超過50%時,酒石酸壓片困難,而雷尼替丁、枸櫞酸則難以壓片。膠囊劑(明膠)吸濕變軟、膨脹直至溶化。微晶纖維素和無水乳糖等吸濕后外觀無變化,但會影響藥物制劑的最終質量。

對于藥物或制劑粉末,吸濕性研究有如下結果:①隨著粉末粒徑減小,其吸濕速率增大。3種黃連粉末在25℃的吸濕百分率隨時間增大,吸濕速率以納米粉最大,常規粉最小,微粉居中。②藥物粉末化后不僅表面積增大,同時粉末表面晶體缺損以及無定型的形成,導致其吸濕能力提高。當暴露于水蒸氣中時,無定型重新吸水成結晶,可以放出多余的水份。③吸濕影響粉末的流動性。干粉末的流動性較高,但吸濕后改變了表面張力,同時由于毛細管力的作用,粒子間引力增強而流動性降低,吸濕量繼續增加流動性會增加、粘結力降低,但壓片時粉末間易形成連接橋,容易粘沖。④粉末的種類不同時吸濕對流動性的影響不同。流動性愈小,粘結力愈大。有的吸濕對流動性影響大(如蔗糖、氯化鈉和馬鈴薯淀粉),有的影響小甚至無影響(如海藻酸、阿拉伯膠和西黃蓍膠)。

2.吸濕性對藥物化學穩定性的影響

       固體藥物吸濕后在表面形成液膜,溶解空氣,增大藥物同氧的接觸概率,水還可以直接參加氧化反應,故吸濕通常能催化氧化反應(如硫酸亞鐵晶體在潮濕空氣中更容易受氧化),吸濕后易發生水解(如阿司匹林)。氧化和水解使藥物含量降低甚至產生有毒物質。阿司匹林與碳酸氫鈉配成的散劑,吸濕后易發生中和反應。泡騰散劑吸濕后放出二氧化碳而逐漸失去泡騰作用,其生產場所環境相對濕度應控制在25%-40%。

        對氨基水楊酸吸濕后脫羧降解有一段誘導期,環境相對濕度越大或溫度越高,則誘導期愈短;誘導期后降解開始以一定速率進行;環境相對濕度越大、溫度越高,降解速率愈高,溫度一定時其降解速率常數與環境的水蒸氣壓呈正比。有的藥物吸濕量愈大降解愈多,如維生素C。而有的藥物的降解量并不與吸濕量呈正相關,如維生素B1,在吸濕量約5.5%時降解最多。


3.吸濕對藥物生物穩定性的影響

      藥物吸濕后均能促進微生物生長。如許多中藥材和中藥制劑、含糖較多的淀粉和酵母、蛋白類等藥物,均可因吸濕而滋生細菌和霉菌,使含量下降,質量變壞。片劑常因含淀粉等易吸濕滋生細菌而變質。如在不同相對濕度下,淀粉酶吸濕后糖化力下降的多少不同,在相對濕度為高、中、低時,20d后糖化力分別為0%,50%和99%。

參考文獻:[1]陸彬.固體制劑吸濕性研究進展()[J].中國藥師,2007(05):445-447.

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