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微丸制備方法及原理概述
    發布時間:2018-09-30    閱讀次數:1965

   微丸(又稱小丸pellet),是指直徑約為1mm,一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型,在制藥工業中制備的小丸常在500-1500μm之間。微丸可裝入膠囊或壓成片劑,或其它包裝供臨床使用。也可采用不同的處方及制備方法,將藥物制成速釋、緩釋或其它用途的微丸制劑。

微丸成型過程

       微丸成核與生長根據不同制丸工藝,其形成基本機理可劃分為四種類型,即成核(nucleation)、聚結(coalescence)、層結(layering)和磨蝕轉移(abrasion trasion transfer)過程。

1

成核

       成核過程是微丸最初形成機理之一,將液體小心加入或噴入藥粉中,通過液橋聚集形成空氣-水-固體三相核。體系中不斷加入固體粉末和粘合劑,丸核數量也隨之增加,成核過程主要是靠液橋作用完成的。

2

聚結

       聚結過程是已成形丸核隨機碰撞形成較大粒子的過程。只有那些表面稍帶過量水分的核才能發生有效碰撞。

3

層結

       層結過程是描述繼續加入原粉到已成核的體系中,使核成長的過程。加入物可以是干燥的,也可以是潤濕的,但加入物粒徑必須比已成核直徑要小,由于每次加入的量較小,核成長速度也較慢。

4

磨蝕

       磨蝕轉移過程是丸芯在相互撞擊過程中,物質從一個丸芯上剝落而粘附到另一個丸芯表面的過程。

微丸的制備方法

       微丸成型取決于所選制丸設備類型和制備過程。有4種制丸基本類型,即旋轉式制丸、層積式制丸、壓縮式制丸及球形化制丸.

1旋轉式制丸

       旋轉式制丸是研究最多和最充分的一種制丸過程,亦是最早的機械制丸工藝,其主要設備是旋轉式金屬容器,容器的形狀有鼓形、盆形、碟形等。

       旋轉式制丸技術第一階段包括原粉粒子的隨機碰撞形成較大粒子(成核)和隨后的聚結過程,最終形成較好的丸核,丸核的大小取決于原粉粒子的大小、水分、粘合劑溶液的粘度、基質的濕度、滾動和干燥速度以及其它影響丸核形成的各種因素。

2層積式制丸

       層積式制丸是指藥物以溶液、混懸液或干燥粉末的形式沉積在預制成形的丸核表面的過程,沉積物可能是結晶、顆?;蛲韬?。有兩種工藝技術:一種是藥物從溶液、混懸液中連續層積在丸核上的液相層積法,另一種是干燥粉末層積在丸核上的粉末層積法。

3壓縮式制丸

       壓縮式制丸是指用機械力把藥物及賦形劑壓制成一定大小微丸的過程。

4球形化制丸

       球形化制丸技術是將熱熔物、溶液或混懸液噴霧形成球形顆?;蛭⑼璧倪^程。霧化液體在其它制丸技術(如液相層積法)中也被采用,但僅僅是用于微丸成長過程。在球形化制丸技術中,通過蒸發或冷卻作用,霧化過程能直接從熱熔物溶液和混懸液得到球形顆粒。液體被霧化后,產生很大的表面積,這就進一步增加了霧滴的干燥和冷卻效果。

微丸的幾種制備工藝

1
擠壓-滾圓成丸法

       它是目前制備小丸劑最廣泛應用的方法。利用擠壓-滾圓法制備小丸至少須采用擠壓機和滾圓機兩臺機器方能完成造丸過程。

       用擠壓-滾圓法制小丸,制備過程分四步完成:

(1)濕料的制備(造粒):

      將藥物與輔料混合均勻,加入粘合劑,將粉料制成具有一定可塑性的濕潤均勻的物料,或將濕料經造粒機制成濕顆粒。

(2)擠壓過程:

       將第一步制成的塑性濕料或濕粒置于擠壓機內,經螺旋推進或輾滾等擠壓方式將濕料通過具一定直徑的孔或篩,壓擠成圓柱形條狀擠出物。

(3)滾圓成丸過程:

       將上述擠出物堆卸在滾圓機的自轉摩擦板上,擠出物則被分散成長短相當于其直徑的更小的圓柱體,由于摩擦力的作用,這些塑性圓柱形物料在板上不停地滾動,逐漸滾成圓球形。

(4)小丸的干燥:

       這是擠壓一滾圓法制備小丸的最后一步,常見的干燥方式有:①室溫下干燥,②置烘箱內干燥,③流化床(蒸發溫度下),干燥④冷凍干燥,⑤微波爐干燥。

2
離心-流化造丸法

       離心-流化造丸法應用離心造粒機,可在一密閉的系統內完成混合、 起母、成丸、干燥和包衣全過程,造出圓而均勻的球粒。制丸時可將部分藥物與合適輔料的混合細粉或母粒直接投入離心機流化床內并鼓風,粉料在離心力及摩擦力的作用下,在定子和轉子的曲面上,形成渦旋回轉運動的粒子流,使粒子得以翻滾和攪拌均勻,通過噴槍噴射入適量的霧化漿液,粉料凝結成粒,首先獲得直徑為0.18~0.45mm的球形母核,然后繼續噴入霧化漿液并噴撒含藥粉料,使母核增大成丸,可獲得圓整度很高的小丸。小丸經干燥后,噴入霧化的合適包衣液,使小丸表面包上一定厚度的薄膜衣,即得膜控小丸。

3
流化床制備微丸

       流化床制備微丸時,主要是通過層積過程完成的藥物和輔料的干燥粉末在下部熱空氣流的作用下,從產品收集室上升至上部沸騰膨脹室中,混合一段時間后沸騰室中的噴霧頭開始旋轉并噴射粘合劑溶液,吸收了溶液的粉末開始粘結成小粒子,隨著粘合劑的不斷加入,小粒子慢慢聚結并在不斷的“沸騰”過程中形成微丸。由于微丸體積及密度較大,沉降在小粒子和粉末下部。

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普通及改進包衣鍋制備微丸

       一般制備工藝通常采用以下一種或多種操作過程進行:加入干燥藥粉至空白丸種上(如小糖珠)制丸(層積過程);用干燥藥物顆?;蚪Y晶作為起始丸種制備微丸(層積過程);加入含藥溶液或混懸波至空白丸種上制丸(層積過程);在普通微丸表面包上一層控釋層(微丸包衣)。

5
在液體介質中制備微丸

(1)液中干燥法

       該法采用惰性液體(如液體石蠟或甲基硅油)作為外相,內相為含一定藥物和高分能子材料的有機溶液,加適量W/O型表面活性劑(如司盤85等)和硬脂酸鎂為乳化劑,在攪拌狀態下,將內相慢慢倒入外相中,形成液體石蠟或甲基硅油包裹有機溶液的乳劑,在常壓或減壓條件下,逐漸升高溫度,使內相有機溶劑慢慢揮干,即形成固化的含藥微丸,濾出微丸,用環己烷洗滌,減壓干燥。本制備工藝于高沸點連續相中直接加熱揮發低沸點分散相溶劑,分散相中固體物料呈球狀析出。

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